发布日期：2024-11-13 08:47 点击次数：123
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撰文｜风
近些年来，少吃 （也为热量轨则，caloric restriction，CR） 蔓延命命的不雅念在民间和学术圈获取平常珍摄。对咱们来说，CR可能在体感上难以忍耐和永劫间看护。意思的是，酌量者发现饮食轨则（dietary restriction，DR） 一样具有健康意思，包括间歇性禁食（intermittent fasting，IF） 和限时饮食（time-restricted feeding）【1】。多项酌量标明即使总热量摄入不变，IF一样带来平常益处，举例减肥、蔓延命命 （详见BioArt报说念：；） 、改善老年脑默契 （详见BioArt报说念：） 、改善肌肉通顺 （详见BioArt报说念：） 、抗癌 （详见BioArt报说念：；；） 、抗代谢性疾病 （详见BioArt报说念：；） 和促进神经再生 （详见BioArt报说念：） 等。然则，小鼠和非灵长类动物酌量指出DR效应受到个体特征的影响，包括性别、体型和遗传的影响，标明DR的反馈存在个体各异【2】。现在仍龙套生理记号来展望DR反馈，防碍DR的私东说念主定制、干扰恶果评价和机制探索。
2024年10月9日，好意思国南旧金山市Calico人命科技公司Gary A. Churchill酌量团队在Nature杂志在线发表题为Dietary restriction impacts health and lifespan of genetically diverse mice。该酌量通过遗传各种性小鼠的热量轨则试验聚会多盘算筛选发现机体对饮食减少的复原力、免疫和红细胞功能与长命关联最强，并揭示热量轨则引起的改善健康和蔓延命命并不等价，终末进一步强调遗传因素对长命的积极影响。
作家将960只雌性遗传各种性小鼠按照饮食条目分为解放进食组 （AL） 、每周禁食1天组 （1D） 、每周一语气禁食2天组 （2D） 、20%热量轨则组 （20%） 和40%热量轨则组 （40%） 酌量热量轨则对小鼠健康和寿命的影响。食品经受检测发现比较于AL，1D组摄食量无影响，2D摄食减少12%。终局显露小鼠寿命排序为40% > 20% > 2D > 1D > AL，标明寿命与饮食摄入相关。40%热量轨则小鼠的中位寿命比较于解放饮食组蔓延36.3%，而IF在热量摄入狭窄减少致使不变的条目下也能相应蔓延命命。尽管寿命统计各异明显，但每组寿命变量值变异较大，作家推测有其他生理特征影响寿命。为此，团队在通盘试验进程监测小鼠200多个特征，包括体重、握力、体温、体身分、超声心动图、通顺才气、膀胱功能、空心血糖、免疫细胞谱和全血分析等，并使用线性回来分析松懈与寿命相关的特征。与此同期，作家检测遗传因素对寿命和健康的影响。
体重的变化与饮食热量摄入和IF相关。作家尝试评估个体寿命蔓延是否不错由DR后体重的变化来讲授。然则，与既往不雅点以为DR的益处来自于裁汰肥美相背，分析却发现DR压力下的体重看护与寿命蔓延关系，标明DR的作用并不浅薄源于对体重的影响。关于体身分组成，AL和IF组小鼠瘦肉组成在通盘人命周期慢慢加多，而CR则裁汰瘦肉含量。悉数小鼠的脂肪组织随年岁裁汰，40%CR具有最低的脂肪瘦肉比。总之，终局指出一个悖论，即DR蔓延命命的同期却裁汰体重和脂肪含量，但体重和脂肪的看护却与长命相关。
关于机体代谢的监测，包括糖代谢、能量糜费、体和蔼呼吸熵等。尽管DR对代谢产生真切影响，但分析标明空心血糖、呼吸熵和能量糜费与长命并莫得显贵的关联。
关于血液免疫细胞而言，B细胞、效应T细胞和炎性单核细胞的相对比例随年岁而加多，而淋巴细胞、纯熟NK细胞和嗜酸性粒细胞则着落。DR并莫得引起淋巴细胞和效应T细胞随年岁变化的趋势。然则，40%CR对纯熟NK、嗜酸性粒细胞和轮回B细胞和炎性单核细胞有真切影响。分析指出轮回淋巴细胞与寿命正关系，尤其是静息情状细胞，如脱手CD4+/CD8+T细胞和未纯熟NK；而效应CD4+/CD8+T细胞和记念型B细胞与长命负关系。关于红细胞参数，血红卵白、红细胞压积和红细胞计数随年岁裁汰，而红细胞散播宽度（red blood cell distribution width，RDW） 和血红卵白散播宽度（haemoglobin distribution width，HDW） 随年岁加多。CR而非IF升高血红卵白水平，标明CR裁汰贫血风险。分析标明血红卵白、红细胞压积和红细胞计数与长命正关系，而RDW和HDW与长命负关系。
终末，作家对试验小鼠行全基因组测序。领先发现有活6个月以上小鼠，遗传布景讲授23.6%的寿命变异，而饮食只是占7.4%；存活12个月以上小鼠遗传率降至17.1%，存活18个月以上小鼠遗传率降至15.9%。与此同期，饮食孝顺率在12个月加多到8.4%，18个月加多到11.4%。生理特征的遗传图谱松懈300个显贵数目性状座 （quantitative trait loci少妇空姐，QTL） 。与长命显贵关系的QTL定位在18号染色体21.55 Mb，不错讲授4.34%饮食诊疗变异而对应23.4的举座遗传效应。但是，作家并莫得松懈到对寿命有很大影响的个体基因，标明小鼠寿命和DR反馈受到复杂的多基因影响。总之，这些数据标明饮食因素对寿命的影响在老龄个体占比大，但举座上遗传因素对寿命的影响大于饮食因素。
重庆高校在线开放课程平台要而论之，这项酌量在960只小鼠探究饮食轨则对健康和寿命的影响，揭示机体生理复原力，尤其是体重、体身分和免疫细胞的看护当作长命生物记号物，提议饮食轨则对寿命的蔓延和代谢的调遣效应在机体可能是分开的，并强调遗传布景是更报复的寿命决定因素。
原文流通：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08026-3
制版东说念主：十一
参考文件
1. Andrea， Di Francesco.， Clara， Di Germanio.， Michel， Bernier.， Rafael， de Cabo.(2018). A time to fast.Science， 362(6416)， 0. doi:10.1126/science.aau2095
2. Sarah J， Mitchell.， Julio， Madrigal-Matute.， Morten， Scheibye-Knudsen.， Evandro， Fang.， Miguel， et al. (2016). Effects of Sex， Strain， and Energy Intake on Hallmarks of Aging in Mice.Cell Metab， 23(6)， 0. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.027
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